胚胎植入前遗传学诊断(Preimplantation Genetic
Diagnosis，PGD)是指在胚胎植入前，对胚胎或卵子进行的一种遗传学检测。当夫妇一方或双方具有已知的基因异常时，PGD可以帮助确定胚胎或卵子是否带有父母的异常基因。对于准父母带有异常基因，而且异常基因有可能遗传给孩子的情况下，PGD是一个不错的选择。它大大地减少了将出生婴儿带有父母异常基因的风险。相比之下，胚胎植入前遗传学筛查(Preimplantation
Genetic
Screening，PGS)则是用来识别胚胎是否是整倍体，而并不针对父母的任何已知的遗传学缺陷。现在，PGD已成为产前诊断的一种重要手段。而PGS则用于提高辅助生殖的成功率。与经典使用的产前诊断技术(即羊膜穿刺术或绒毛取样)相比，PGD和PGS的优点不言而喻，因为它避免了或大大减少了女性需要终止妊娠的窘境。 
1967年，Edwards和Gardner在美国自然科学杂志上报道了他们成功地对兔囊胚进行了XB鉴定。此举被后人认为是开创了PGD发展的先河。在其后的十年里，Andrzej
Tarkowski等数人又陆续报道了他们对小鼠囊胚进行活检，并成功地分离出中期染色体(Metaphase
chromosome)。然而，PGD的临床发展和应用，却是等到了八十年代人类试管婴儿技术的广泛应用，以及同期生物技术，特别是聚合酶链式反应(Polymerase
chain
reaction，PCR)技术的快速发展。当时，欧美很多实验室都在竞相研究PGD活检技术，欧洲人着眼于分裂球阶段的检测，而美国人则侧重于对极体的检测上。1990年，Handyside等率先在自然科学杂志上报道了将PGD技术成功地应用于临床的案例。针对带有X连锁疾病基因的夫妇，运用PGD技术选择了雌性胚胎并植入，最后产下了健康的女婴。不久，这个研究小组又报道了将巢式PCR
(nested Primer PCR)技术用于囊性纤维化(cystic
fibrosis)的PGD检测。几乎与此同时，美国Verlinsky的研究小组发展了用极体活检的方法测定囊性纤维化。至于现在大家都熟悉的荧光原位杂交技术(Fluorescence
in situ
Hybridization，FISH)也是在20世纪90年代初发展起来的。自此以后，PGD检测技术得到了广泛的应用。到了2004年，因受惠PGD技术而诞生的婴儿已达到1000名。截至2010年，据统计，全世界已有超过5万次PGD/PGS，由此诞生的婴儿数以万名计。
在PGS的技术发展方面，美国康乃尔研究小组在1993年报道了他们用FISH的方法，对30名女性的157个早期胚胎的5条染色体(X、Y、18、13和21)进行了遗传学检测。在以后的许多年里，FISH一直成为PGS应用的经典方法，直到近几年，有逐渐被其他技术取代的趋势。PGS现在主要用于高龄产妇，有反复流产史者，反复着床失败者，有不正常怀孕史者(如21三体)，以及男性因素等等。值得一提的是，尽管PGS已经广泛地应用于临床。 针对有染色体异常的家庭，选择第三代试管婴儿什么样的技术更好呢?出现染色体异常，一般都建议选择筛查23对染色体检测的技术，而目前在泰国，能筛查23对染色体的技术有四种，分别是：BOBS技术、A-CGH技术、NGS技术、SNP技术，下面来分别介绍一下： BOBS技术： 染色体核型分析作为产前诊断的金标准，是有效的出生缺陷干预措施，可检测出染色体数目一场以及大片段的缺失、重复等结果一场。目标疾病是5种非整倍体异常(13、18、21、X和Y染色体)和9种最常见的微缺失综合征，包括
Wolf-Hirschhorn、Cri du
Chat、Williams-Beuren、Langer-Giedion、Prader-Willi/Angelman、Miller-Dieker、Smith-Magenis
和DiGeorge 综合征。 A-CGH技术： 微阵列比较基因组杂交技术是一种应用芯片技术同时微观分析整个基因组拷贝数变化的技术。Array-CGH是在比较基因组杂交稻基础上发展而来的。A-CGH可以在单细胞水平提供全基因的遗传信息，将WGA技术与芯片技术相结合，同时检测24种染色体的非平衡。 Array-CGH用于PGD可过得较高的临床妊娠率，lim等和fischer等分别与2008及2010年研究报道，FISH应用于第三天卵裂期胚胎检测，获得临床妊娠率为23.3%-39%(女方平均年龄为31-34岁)2010年fiorentino等报道，染色体平衡易位携带者PGD时应用PCR进行诊断，临床妊娠率为75%，植入率为59.6%(女方平均年龄为36+4岁)。2011年，Fiorentino等报道，平衡易位携带者PGD应用array—CGH后，临床妊娠率为
70.6%，继续妊娠率为63.6%[女方平均年龄为(37±3) 岁]。 NGS技术： 2013年欧洲生殖医学年会中，意大利Dr. Fiorentino领导的团队率先将生技界炙手可热的新星—次世代定序(Ne xt-generation
sequencing)平台引进胚胎染色体筛检领域，截至2014年发表于Human
reproduction期刊中共检测192颗胚胎，发现此平台之敏感度(Sensitivity)与特异度(Specificity)和原先被医学界广泛使用的芯片型平台相比高达100%
。 除此之外，就如其名「次世代定序」所代表，此技术乃奠基于染色体定序反应而非荧光杂交反应，故原先芯片型平台所面临的温度控管或荧光清洗等技术员手作操作关键并不存在，使次世代定序平台拥有较高稳定性(Stability)、较佳分辨率(resolution)与较宽广的动态范围(dynamic
range)，使染色体结果判读更为细微直观(如下图)。同一胚胎检体(A胚胎与B胚胎)于两个平台检测中可看出在aCGH看不出或表现起伏不大的染色体变异反在NGS平台可清楚判读，NGS的高分辨率与宽广的动态范围可帮助临床医师更精准地分析染色体异常与否、并依此结果精确的挑拣出『好』胚胎。 SNP技术： 第三代试管婴儿SNP技术，是通过使用芯片技术进行遗传学诊断，与传统技术(包括G显带、FISH)相比，其优势如下： 1】监测精确度达到99.9%以上; 2】分辨率高：可达kb水平，能够检测大量的细微DNA改变，比传统G显带核型分析分辨率高1000倍; 3】能同时检测染色体CNV(拷贝数异常)和245种遗传疾病/区域; 4】能够检测单亲二倍体、杂合性缺失等拷贝数正常的染色体异常; 5】能够对23对染色体都进行分析;
SNP技术能筛查23对染色体
，全面的解决因染色体异常而导致的流产，发育不良等情况，同时还可以筛查单基因遗传病94种，是目前世界上试管医疗中比较完善的一项技术。 | 