| 抱着“三代试管=基因保险箱”的想法来生殖中心的家庭很多。特别是江苏本地有很多有不良孕产史或者家族中带地贫/血友病“旧账”的夫妇，一开口就说：“做一个三代，把所有的遗传病都一次性解决掉可以吗？”说实话——不能。也可以，但是要看你手中的“雷”是什么样的了，三代试管能拆开、能排出吗？界限很分明。三代试管在医学上被称为胚胎植入前遗传学检测（PGT），实质上就是对胚胎进行一次“...... 抱着“三代试管=基因保险箱”的想法来生殖中心的家庭很多。特别是江苏本地有很多有不良孕产史或者家族中带了地贫/血友病“旧账”的夫妇，一开口就说：“做三代吧，把所有的遗传病都一次性解决掉，可以吗？” 说实话——不可以。也可以，但是要看你手中的“雷”是什么样的了，三代试管能拆吗？能排吗？界限很分明。  三代试管就是胚胎植入前遗传学检测（PGT），实质上是对胚胎进行一次“出厂前精密体检”，即在囊胚期抽取少许滋养层细胞，通过高通量测序（NGS）等方式对遗传物质进行分析，并挑选出没有发现任何异常的那枚胚胎进行移植。它所体现的价值就是“规避已知的风险”，并不是所谓的“开光保平安”。虽然这句话听上去不那么热血沸腾，但是却是负责任的说法。 那么PGT又分为哪些“筛子”呢？ 很多人不知道，“三代试管”并不是一个笼统的黑盒子，在里面按照检测的目标可以分成三个赛道： ① PGT？A 数染色体对不对数 23号染色体数目异常（非整倍体）的情况，比如21三体/唐氏综合症、18三体、特纳综合症等等。适用于女方年龄大于等于35岁的患者，有反复出现生化妊娠或者习惯性流产的情况，以及多次种植失败的患者。它的好处就是可以把“染色体数目明显不符”的胚胎挡在门外，从而提高一次移植的成功率，并且减少流产的风险。但是它不会去检测基因里面细微的变异，地贫、SMA这样的单基因疾病不在它的职责范围之内。 ② PGT？M——关注具体的致病基因是否携带 前提条件是夫妻双方已经通过家系验证，并且确定了致病基因以及突变位点（例如β-地中海贫血的HBB基因缺失、脊髓性肌萎缩症的SMN1 exon7纯合缺失等等），之后实验室根据该家庭的情况来制定检测方案，并对每一个胚胎进行判断，看它是否带有或者受到这些疾病的侵袭。理论上可以涵盖上千种具体的单基因疾病，但是前提条件是“已经知道、已经定位、可以设计探针”——并不是随便报一个家族遗传病就可以筛查的。 ③ PGT？SR——检查染色体是否排列整齐 当夫妻中的一方为平衡易位、罗氏易位或者倒位的表型正常的携带者的时候，胚胎就会产生“不平衡”的情况，即反复流产或者出生缺陷的风险很高。PGT-SR的作用就是筛选出不均衡的胚胎，使该类家庭由“赌概率”变为“看数据”。 江苏省可以进行PGT的公立机构，为什么总是要强调“先做遗传评估”呢？ 在江苏可以做三代试管婴儿技术（PGT）的是具有国内认证遗传检测资质的公立三级甲等医院生殖中心（比如江苏省人民医院、南京医科大学附属医院生殖医学中心等），他们的做法是：不会直接给你开单进行筛查，而是会把你带到遗传咨询门诊去一趟。原因是现实的—— 三代试管的坑，并不是因为技术不准，而是因为适应症不合适。 以下为一些人们容易犯错的认知误区： 多基因疾病筛查不出来：高血压、2型糖尿病、大多数先天性心脏病、哮喘、大部分自闭症等等都是几十上百个微效基因加上环境因素一起作用的结果，在目前的技术条件下还没有任何一个胚胎时期的检测可以给你保证。新出现的突变无法预防：大约有5%-10%的胚胎缺陷是由胚胎在发育过程中突然产生的新突变造成的，父母双方都没有携带突变基因，PGT只能根据父母遗传模板来判断，对于突如其来的意外是没有预见性的。嵌合体漏检率较高：大约有5%-10%的囊胚处于嵌合状态，即部分细胞正常而另一部分细胞异常，活检时只抽取了3-5个滋养层细胞，由于取样的局限性使得误判的空间一直存在。微小片段和未知疾病：小于检测分辨率的小缺失或者小重复可能会被遗漏掉；医学界还没有确定致病位点的一些罕见疾病（占比较大），也就意味着没有探针可以设计出来。结构畸形并不等于基因病：神经管缺损、唇腭裂等许多先天性的结构问题主要是由于胚胎后期发育环境以及复杂的调控机制所导致，并且PGT无法干预到这个环节上，所以要依靠孕期超声和无创/羊水穿刺来补足基础。 因此江苏正规的PGT途径一般是：家系验证、遗传咨询确定方案、定制探针（PGT-M）、取卵受精培养囊、活检送检、选择胚胎移植、术后仍然按照规定进行产检。每一项都有依据可以查询到，并不是随便说一句“做三代筛查一下”就算了。 三代试管到底值不值钱呢？要不要去做呢？ 换一个角度来看的话，三代试管的意义并不是为了生产出“完美的孩子”，而是帮助一些有高危因素的家庭把“已经知道的风险”控制在可以接受的程度之内。 如果存在如下情形之一，则它可以起到无可替代的作用： 夫妻双方都是同类型的地中海贫血、血友病或者脊髓性肌萎缩等单基因遗传病携带者，不愿意再冒险生育一个重型患儿的概率→PGT？M才是有效的治疗方法；如果一方被诊断出有染色体平衡易位或者罗氏易位，并且反复流产没有其他原因可以解释的话→PGT？SR可以把“总是掉”的数据说清楚；女方年龄大于等于38岁并且有反复不良妊娠或者种植失败的情况，胚胎染色体非整倍体的概率本身就很高了→PGT？A主要是为了提高每次移植的成功率，并不是专门针对遗传性疾病进行的。 反之，如果是普通的不孕，并且没有遗传因素，也没有多次失败的历史的话，那么盲目地去做三代就相当于花了两倍的钱来增加一层你不需要的焦虑。一代、二代、三代之间并不是“谁更新谁更强大”，而是看哪个人适合你自己的身体故事。 写在前面：江苏省三代试管是一把好刀，但是不能作为法器来使用。“一定可以防止遗传病的发生吗？”——这要看你所患的是哪种遗传病、致病的原因是不是已经搞清楚了、有没有做过专业的遗传咨询把适应症给确定下来。摸清情况再选择车型，不要过分夸大也不要盲目跟风，这才是江苏人走这条道路的性价比之选。 | 