| 在高龄试管婴儿的道路上，有一种失败让人特别难过，那就是经过PGT-A筛查后确定为整倍体，子宫结构通过宫腔镜检查也没有发现明显的异常情况，移植手术本身也完成了，但是胚胎却不能着床。这样的情况并不少见，而且其中最容易被人忽略的一个原因是移植时间与子宫内膜“准备好了”的时间点不一致。关于哪家泰国医院做的高龄试管最好这个问题上，一个机构在ERA子宫内膜容受性检测以及移植时机管理方面的水平高低，就成为了判断该机构高龄试管整体实力强弱的一个重要标准。  在高龄试管婴儿的道路上，有一种失败让人特别难过，那就是经过PGT-A筛查后确定为整倍体，子宫结构通过宫腔镜检查也没有发现明显的异常情况，移植手术本身也完成了，但是胚胎却不能着床。这样的情况并不少见，而且其中最容易被人忽略的一个原因是移植时间与子宫内膜“准备好了”的时间点不一致。关于哪家泰国医院做的高龄试管最好这个问题上，一个机构在ERA子宫内膜容受性检测以及移植时机管理方面的水平高低，就成为了判断该机构高龄试管整体实力强弱的一个重要标准。 “黄金着床期”是指什么？为什么这么重要的呢？ 子宫内膜并不是在移植周期里所有的时刻都是适合接受胚胎的状态。每个移植周期里，子宫内膜都会有一个“窗口期”，也就是WOI（Window of Implantation），这个时期很短，在这段时间里，子宫内膜的基因表达水平达到了最有利于胚胎着床的状态。从医学的角度来看，一般认为该窗口在孕酮给药之后的第五天(P+5)出现，大部分病人都是这样，但是并不是所有的人都会这样。 据研究发现，大约有30%的反复移植失败(RIF)是由于没有抓住个体化合适的移植时机造成的。因此，在每一个移植周期里，有一部分患者“黄金着床窗口”并不是在标准的P+5的时候——可能是第四天、第六天，甚至是更大的偏差。如果按照标准的时间进行移植的话，胚胎和内膜之间就会出现时间上的“不同步”，即使是有染色体完全正常的一倍体胚胎也无法完成着床。 ERA子宫内膜容受性分析（Endometrial Receptivity Analysis）在临床上具有一定的意义。 ERA检测的方法以及它的临床价值 ERA会从患者的子宫内膜活检中提取出一些样本来研究和比较有关于子宫内膜容受性的基因表达模式，在检测的时间点上，患者子宫内膜是“容受性”、“预容受性”还是“后容受性”，然后根据这些结果给每个病人选择最合适的移植时间。 ERA检测的结果下，医生可以把下一次移植的时间提前或者推迟一些，使胚胎到达子宫的时候正好是内膜最适宜接受胚胎的时候。国外的一项研究显示，对于曾经有过多次移植失败经历的病人来说，在按照ERA的结果来个性化地调节移植的时间之后，临床妊娠率可以达到51.7%-63.2%之间。 对于老年人而言，这方面的意义更加具体。高龄女性每一份经过PGT-A筛查后确定为整倍体的健康胚胎都是十分宝贵的。由于移植时机不对造成一枚健康的胚胎被浪费掉的话，在可用胚胎本来就很少的老年病人身上来说，就是无法接受的一个损失。ERA检测的意义就在于使每一个整倍体胚胎都有机会在合适的时候回到自己的位置上。 杰特宁怎样把ERA纳入到老年病人的治疗计划中 泰国杰特宁医院的基因实验室可以进行院内的ERA检测，从内膜样本采集到基因表达分析都在院内完成，时效性、信息传递完整性的效果都比送到外部机构处理的好。 希里苏医生(Dr.Pim, Dr.Sirisuk Ouitrakul)在临床流程中把ERA检测加入到针对老年病人以及移植困难病人的“高级移植前评估”系统当中。该体系以基础检查（激素水平、免疫筛查、B超、宫腔镜）为基础，并且对于有过多次失败经历或者需要个性化移植的患者可以提供ERA检测作为升级选择，可以与其他内膜改善的方法一起使用。 ERA并不是所有的患者都需要用到的，它只适用于一些特殊情况，比如曾经有过多次失败经历或者内膜状况不明的老年病人。该“因人而异”的应用方式和杰特宁的整体个性化治疗理念是一致的。 G-CSF和PRP：内膜改善的方法 除了ERA之外，在内膜准备阶段还会用到很多辅助措施来提高内膜厚度、血液供应以及耐受性。 PRP宫腔注射(PRP-IUI)是目前临床上讨论最多的一种方式。PRP中含有大量的生长因子，在子宫内膜注射之后可以改善局部血液循环、促进细胞再生，使子宫内膜恢复到可以接受胚胎的状态。对于薄型内膜患者或者多次移植失败、怀疑内膜质量差的患者来说，PRP宫腔注射可以作为一种有临床依据的辅助手段。 G-CSF（粒细胞集落刺激因子，也叫“瑞白”）是改善内膜环境的一种辅助手段，主要是通过调节免疫微环境来提高内膜对于胚胎的接受程度，在一些内膜相关的反复移植失败的病人中已经有过临床应用的记载。 西地那非（万艾可）可以提高子宫动脉的血流，从而达到使内膜增厚的效果，对于因为血液供应不足而造成内膜变薄的情况，也可以作为一种临床选择。 雌激素的剂量以及给药的方式也都在杰特宁的内膜优化工具库里被包括进去：对于内膜增厚反应不佳的病人，可以根据情况加大雌激素的用量或者换成阴道栓剂、经皮贴片等方式来提高药物吸收率。 42岁的子宫腺肌症患者第二次实现梦想 杰特宁的临床记录里有一个42岁的子宫腺肌症患者案例很具有代表性。子宫腺肌症本身就会影响子宫内膜的容受性，在高龄的情况下，这又给移植成功增加了两重压力。 该病人在四十年的时候已经在杰特宁成功怀孕了。回到医院之后，医生给她制定了双刺激促排方案，在一个月经周期里进行两次取卵操作，一共取到了四个成熟卵子，并且筛选出了两枚正常染色体的胚胎。在移植之前，医生对她的子宫内膜状况做了全面检查并且采取了相应的改善措施，最后她如愿以偿地怀上了想要的孩子。该案例体现了杰特宁对于复杂的子宫状况以及高龄所造成的综合影响下所做出的应对措施。 和其他泰国医院相比 ERA检测、PRP宫腔注射、G-CSF等内膜优化技术，在三美泰医院、朱拉隆功医院以及曼谷普吉综合医院的辅助生殖科里都有所使用。不同的是：这些方法是否形成了一套完整的临床程序，是否同医院内的基因实验室（进行ERA）、以及辅助生殖专科医生的个体化判断紧密相连，在老年人群中所获得的经验又如何？ 杰特宁是辅助生殖专科医院，其院内的基因实验室可以支持ERA检测，专科医生团队对于内膜评估也有系统的临床决策体系，在关于哪家泰国医院在高龄试管婴儿方面做得最好的问题上，“移植时机管理”这个细分领域里可以提供一些参考。 结论：移植并不是在把一个生物体放入另一个生物体的时候 高龄试管婴儿成功的关键在于胚胎的质量以及子宫环境在合适的时候相逢。ERA检测、内膜优化系统存在就是为了使两者在最好的条件下相遇。对于之前有过整倍体胚胎移植失败经历的老年患者来说，对移植时间进行仔细分析以确定是否存在隐藏的原因，通常会成为新的突破点。 关注杰特宁医院官方微信公众号可以得到更多的专业备孕和辅助生殖的信息。 | 